Сьогодні для лікування станів, які супроводжуються накопиченням і відкладенням холестерину (ХС) використовують 5 основних класів лікарських засобів. Серед них особливої уваги заслуговують статини від холестерину, користь і шкоду яких дискутується, починаючи з 50-х років ХХ століття. Пристрасті навколо неї не вщухають до цього дня, а історія створення препаратів нагадує захоплюючий пригодницький роман.

Статини для зниження холестерину — характеристика препарату

Про те, що препарати, що блокують синтез холестерину принесуть більше шкоди організму, ніж користі, заговорили ще в середині минулого століття. Адже холестерин є пластичним компонентом – входить до складу оболонки клітин, бере участь у синтезі статевих гормонів і гормонів надниркових залоз, холиевых кислот. Скептики сумнівалися, що можна створити такі препарати, які б суворо контролювалися, здатні усувати тільки надмірна ХС, не втручаючись в обмін ліпідів.

Загальні відомості

Статини для зниження холестерину за своїм впливом є блокаторами ГМГ-КоА-редуктази – «біоактиватор» початкових етапів реакції синтезу ХС з речовин-попередників. Група вчених з Японії, під керівництвом Акіра Ендо, проводячи досліди з удосконалення пеніциліну, ще у 1971 році помітили, що деякі види мікроскопічних грибів виробляють не тільки антибіотики, але і речовини, які перешкоджають створенню клітинних мембран бактерій і порушують метаболізм ліпідів, необхідних для росту і життєдіяльності. Так цвілі, продукуючої антибіотики, був отриманий компонент біоактивних речовин, названий Компактином. Знадобилося більше 15 років, перш ніж на світовому фармацевтичному ринку з’явився перший комерційний статин – Ловастатин (Мевакор), який був специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази. Майже одночасно з Акіра Ендо статини були отримані і в дослідницькій лабораторії, британської фармацевтичної компанії Beecham, яка прославилася роботами над поліпшенням пеніциліну.

Але в 1980 році японська фармацевтична компанія Sankyo З зупинила всі дослідження, без пояснення причин. У середу вчених просочилися чутки, що в результаті проведених випробувань терапії статинами у піддослідних тварин був виявлений рак кишечника. Можливий канцерогенний ефект статинів змусив консервативну японську компанію згорнути розробки.

Рішення компанії про припинення впровадження у лікувальну практику статинів могло коштувати життя пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією, найпоширенішим спадковим захворюванням у світі. Без лікування захворювання у хворих відзначається раннє і стрімкий розвиток атеросклерозу, інфарктів, інсультів, стенозу (звуження) аорти і раптової смерті.

На думку професора Джона Дж.П. Кастелейна (Нідерланди), довгі роки займається проблемою лікування сімейної гіперхолестеринемії, без статинів результат захворювання так само поганий, як і у хворих на Снід.

Тільки завдяки підтримці практичних клініцистів, які на власні очі бачили ефективність дії статинів, та дослідженням компанії Merck вдалося відстояти статини.

Науково доведено, що статини:

  • не проявляють побічних, а тим більше канцерогенних властивостей при дотриманні терапевтичної дози препарату;
  • знижують ХС до цільових значень набагато швидше, ніж дієтотерапія і медикаментозна терапія іншими видами гиполипидемиков;
  • на 42% знизило смертність від серцевої недостатності;
  • навіть агресивна терапія із застосуванням статинів не порушує ліпідний баланс організму;
  • сприяє зупинці прогресування атеросклерозу;
  • знижують всмоктування екзогенного ХС;
  • впливають на запалення та імунний активацію, що відповідають за прогресування хронічної серцевої недостатності.

Тривалі дослідження довели необхідність раннього застосування статинів, використання високих доз препаратів і тривалого лікування.

Показання до призначення

Статини призначають при спадковому або придбаному високому рівні ХС.

Гиполипидемики призначають для:

  • профілактики хронічної серцевої недостатності та інсульту в групах ризику;
  • реабілітації після перенесеного інфаркту міокарда;
  • реабілітації в постопераційному періоді (шунтування, стентування, ангіопластики);
  • лікування і профілактики ІХС;
  • зниження швидкості розвитку атеросклерозу;
  • лікування неалкогольною жировою хвороби печінки;
  • порушення обміну речовин (ожиріння, цукровий діабет);
  • терапії гіперхолестеринемії – висока спадкова або гетерозиготна.

У сучасній терапії хронічної серцевої недостатності та сімейної гипехолестеринемии статини включені в комплексну схему лікування.

Як приймати?

Дозування і тривалість прийому статинів різних поколінь розрізняються. У середньому, рекомендована добова доза препаратів становить 20-40 мг. Збільшення кількості (~ 80 мг) показано при зниженні високих показників ХС. В таблиці вказані добові дози для сучасних статинів:

Міжнародна назва статину Добова доза (мг)
Аторвастатин 10-80
Питавастатин 2-4
Правастатин 10-40
Розувастатин 5-40
Ловастатин 10-80
Симвастатин 10-80
Флувастатин 20-40

Так як статини мають різної ступенем ліпофільності, то і їх здатність проникати через клітинні мембрани, різні. Цей фактор обумовлює побічні ефекти, що і впливає на дозу препарату.

Так як синтез ХС залежить від часу доби, то приймати препарати рекомендується після вечері, перед сном.

Якщо очікуваний ефект при вживанні терапевтичної дози не досягається, то:

  • дозування збільшують;
  • лікування доповнюють спеціальною дієтою і іншими препаратами;
  • замінюють один статин на інший, більш сильний.

Розрізняють терапевтичну та підтримуючу дозу. Після того, як рівень ХС прийшов в норму, пацієнта переводять на підтримуючу дозу статину.

Він по-різному взаємодіє з медикаментами. Тому його призначають індивідуально, залежно від безлічі факторів, у тому числі і від тих препаратів, які пацієнт повинен приймати одночасно зі статинами. Не можна приймати обговорюване засіб з препаратами для лікування ВІЛ-інфекції (інгібітори протеаз, Циклоспорин, Гемфіброзил) вони збільшують дозу статину у 5-6 разів.

Вони можуть збільшувати дію антикоагулянту Варфарину. Знижує їх ефективність одночасне застосування Еритроміцину. Він посилює перистальтику кишечника і прискорює виведення статинів з організму.

Механізм дії

Фармакодинаміка (механізм дії) статинів – блокування глікопротеїну, який каталізує синтез ХС у клітинах, здатних синтезувати його (в репродуктивних органах, ШКТ, печінки, надниркових). Так само вони збільшують кількість чутливих до липопротеинам низької щільності (ЛПНЩ) рецепторів в гепатоцитах, тим самим знижуючи активність цих ліпопротеїнів у крові. Статини знижують ХС, блокуючи синтез попередників ЛПНЩ – ліпопротеїнів дуже низької щільності. Дещо в меншій мірі статини пригнічують синтез тригліцеридів. Так як в крові їх кількість знижується, то, відповідно підвищується рівень антиатерогенних речовин — ліпопротеїнів високої щільності. Цей механізм обумовлює активність статинів, як гіполіпідемічної та атеросклеротичного препарату.

Великою перевагою застосування статинів є те, що вони не впливають на синтез стероїдних гормонів у надниркових і статевих залозах.

Крім того, статини знижують всмоктування в шлунково-кишковому тракті ХС, який надходить в організм людини з їжею. Крім вираженого гіполіпідемічної дії статини надають дію на ендотелій (внутрішню поверхню кровоносних судин. Статини покращують міграцію і балансують процес «творення/руйнування» гладком’язових клітин тканини та епітелію, покращуючи тим самим механічні і пластичні характеристики стінки судин.

Препарати не тільки покращують структуру ендотелію, але і впливають на синтез цитокінів – речовин сприяють виникненню запальних процесів. Протизапальні механізми дії статинів знижують ризик прикріплення та росту холестеринових бляшок. Також обговорюється засіб інактивують клітини-макрофаги, які синтезують речовини, розпушують холестеринові бляшки і збільшують ризик їх відриву і тромбозу судин.

Статини опосередковано впливають на обсяг і швидкість кровотоку, усуваючи фактор розвитку ішемії тканин. Складним і багатоступінчастим є механізм їх антикоагулянтної дії. Таке різноманіття позитивних впливів статинів на організм зробили препарати лідерами в боротьбі з гіперхолестеринемією.

Класифікація статинів від холестерину

Існує кілька принципів групування статинів, в залежності від:

1. Походження препаратів їх підрозділяють на:

  • природні, отримані з нижчих грибків Aspergillus terreus;
  • напівсинтетичні, отримані в результаті хімічної модифікації природних сполук;
  • синтетичні, отримані в результаті хімічних реакцій, аналоги природних статинів.

2. На препарати, що мають у своїй структурі хімічна будова:

  • декалиновое кільце;
  • фторфенильную групу;
  • метильної групи.

Підрозділяють препарати і за поколінням, але деякі вчені вважають поділ статинів на покоління некоректним, так як за своїми властивостями і ефективності вони дуже схожі, а їх групують залежно від хронології випуску.

Список препаратів — статинів

Всі препарати мають не тільки міжнародне найменування, але й торгові назви:

Міжнародні непатентовані назви Назва в торговельній мережі
Аторвастатин Атомакс; Аторис; Канон; Липтонорм; Липримар; Торвакард; Туліп
Розувастатин Акорта; Крестор; Мертенил; Розукард; Розулип; Роксера; Тевастор; АстраЗенак
Симвастатин Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор
Правастатин Липостат
Питавастатин Ливазо
Ловастатин Кардиостатин; Холетар
Флувастатин Лескол Форте

Статини поступово здають свої позиції. Вже проводяться клінічні дослідження нових гиполипидемиков, в основі фармакодинаміки яких лежать зовсім інші механізми.

Але поки, статини є незамінними. З метою підвищення їх ефективності і зниження побічних дій вчені з Амстердама запропонували доповнити схему терапії сімейної гиперхолестериномии новим препаратом Пралуент (Алирокумаб). Однак статини поки лідирують за рівнем продажів і частоті призначень.

Статини від холестерину — користь

Основний користю при застосуванні статинів є їх здатність знижувати ХС.

Крім того, препарати впливають на:

  • ендотелій судин, зберігаючи його цілісність і гладкість, що перешкоджає можливості холестерину «чіплятися» за нерівності поверхні і утворювати бляшки;
  • синтез запальних цитокінів. Усуваючи запалення, статини знижують ризик руйнування ендотелію судин, утворення тромбів, порушення функцій м’язи серця, знижують рівень розчинного протеїну, який пов’язують з рецидивом хронічних серцевих патологій і прогресуванням атеросклерозу;
  • склад крові. Нормалізує процес згортання крові, статини знижують ризик утворення тромбів;
  • синтез оксиду азоту. Це поєднання надає розслабляючу дію на м’язовий шар стінки кровоносної судини, збільшуючи кровоток;
  • стан холестеринових бляшок. Статини надають стабілізуючий вплив на стан атеросклеротичних бляшок, перешкоджаючи їх руйнування і відриву з утворенням тромбу. Організм адаптується до наявності щільних бляшок, утворюючи додаткові шляхи кровотоку. При тривалій терапії статинами розмір бляшок поступово зменшується.

Існує ще цілий ряд позитивних властивостей статинів, але вони рідко перераховуються в статтях, так як механізм ще недостатньо вивчений, а факти не підтверджені науковими дослідженнями. Так, наприклад, у ряді статей відзначалася ефективність статинотерапии в комплексному лікуванні цукрового діабету. Препарати не тільки знижували активність глюкози, але й мінімізували ризик розвитку ІХС та інших патологій кровоносної мережі. Препарати, збільшуючи кровоток, відновлювали трофіку тканин, виключали їх кисневе голодування і некроз. Так зазначається, що при лікуванні статинами хворих на цукровий діабет знижується ризик розвитку діабетичної ретинопатії.

Крім того, вчені в окремих публікаціях відзначають позитивний вплив статинів. Це:

  • зниження ймовірності спазму коронарних артерій;
  • стимулювання утворення нових коронарних судин (ангіогенез);
  • антиоксидантну;
  • гальмування прогресування хвороби Альцгеймера і синильної деменції;
  • антиаритмічну та антигипертрофическое;
  • імуносупресивну.

Крім того, статини надають пригнічуючий вплив на деякі пухлини, порушуючи відтворення ДНК і розмноження клітин. Препарати стимулюють синтез фактора росту остеобластів, сприятливо впливають на стан і функції щитовидної залози.

Але, так як статини є препаратами тривалого застосування, при їх створенні брали до уваги не тільки ефективність лікування, а й їхню безпеку.

Побічні дії і шкоди

Крім користі, статини приносять і шкоду, який, найчастіше викликаний недотриманням тривалості застосування та перевищенням дозування препаратів. Статини першого покоління, незважаючи на те, що були природного походження, які володіли значним списком побічних дій і протипоказань.

Статини III і IV поколінь мають менше побічних явищ і, виключаючи окремі випадки некрозу клітин м’язів (рабдоміоліз) та міопатії, за словами деяких вчених, їх застосування не більш небезпечно, ніж лікування аспірином.

Однак при тривалому лікуванні високими дозами статинів відзначаються такі побічні ефекти.

1. З боку ШКТ:

  • диспепсичні прояви;
  • порушення дефекації;
  • втрата апетиту;
  • запалення підшлункової залози;
  • метеоризм;
  • жирове і фіброзне переродження печінки;
  • анорексія;
  • підвищення рівня ферментів печінки в крові;

2. з боку нервової системи:

  • перепади настрою;
  • порушення функції сну;
  • погіршення пам’яті;
  • запаморочення і головний біль;
  • судоми;
  • збільшення ризику розвитку хвороб Паркінсона й Альцгеймера;

3. з боку опорно-рухової системи:

  • біль у м’язах;
  • міопатія;
  • рабдоміоліз;

4. з боку сечостатевої системи:

  • статеві дисфункції;
  • тубулопатія;
  • протеїнурія;
  • ниркова недостатність.

Однак ці побічні ефекти зустрічаються не так часто (1-2% випадків), щоб відмовитися від лікування статинами, а для багатьох пацієнтів ці препарати є єдиною можливістю продовження життя. До того ж, побічні дії статинів можна значно знизити або повністю усунути, якщо приймати разом з ними по 200-300 мг /добу Конзим Q10.

Список протипоказань до застосування

В інструкції до кожного препарату вказаний список протипоказань, повних або часткових.

Так використання статинів не рекомендується при:

  • вагітності;
  • у віці 16-18 років. Як виняток, при спадковій гіперліпідемії статини дозволяють застосовувати з 8-9 років;
  • стійке підвищення рівня ниркових ферментів у крові;
  • гострої ниркової недостатності;
  • алергічних реакцій на препарати.

Статини не є панацеєю і, при нормальному рівні холестерину, їх застосування викликає побічні дії різного ступеня тяжкості.

Так як користь і шкода обговорюваних препаратів досі дискутується в наукових колах, існує безліч рекомендацій, як знизити холестерин без статинів. В якості альтернативи пропонують природні статини від холестерину і препарати, що володіють подібною дією.

Природні статини від холестерину

Деякі рослини і продукти харчування мають дію подібну статинів. Так, наприклад, в якості біодобавок продається червоний дріжджовий рис, який містить природні статини, але також має побічні ефекти.

Гарною альтернативної статинів називають:

  • низкоуглеводную дієту;
  • вживання в їжу сортів морської риби, багатої Омега-3 жирними кислотами;
  • багаті клітковиною овочі і фрукти;
  • зелень, багату ніацином;
  • ягоди і фрукти, що містять природний антиоксидант – вітамін С;
  • часник і куркуму, що містять природні аналоги статинів.

У всіх цих продуктах частка природних статинів досить висока. При строгому дотриманні дієтотерапії в комплексі з медикаментозною терапією, можна розраховувати на той же ефект при відсутності побічних явищ.

Крім корисних продуктів, природні статини містяться в лікарських рослинах як:

  • подорожник;
  • пажитник;
  • діоскорея кавказька;
  • золотий вус або колізія запашна;
  • омела біла;
  • плоди софори японської;
  • синюха блакитна;
  • корінь кульбаби та ін.

Дієтотерапія та фітопрепарати не зможуть швидко нормалізувати рівень холестерину в крові, тому вони застосовуються в якості елементів комплексної терапії разом з іншими препаратами, що володіють здатністю інгібувати фермент синтезу холестерину.

Як знизити холестерин без статинів?

Крім перерахованих вище способів натурального зниження холестерину, можна використовувати наступні гіполіпідемічні препарати:

  • фібрати – Липантил 200М, Трайкор, Липанор;
  • секвестранты – Колестирамін, Колестипол, Колесевелам;
  • ниацины — Нікотинова кислота, Нікотинамід.

Рішення про вибір препаратів для зниження рівня холестерину приймає тільки лікар. Ефективність статинів доведена тривалими (більше 5 років) рандомізовані дослідженнями, які проводилися в ряді країн. Тому, якщо лікар прописав прийом статинів, не варто замінювати їх аналогічними препаратами самостійно.