Спочатку варфарин використовувався як щурячу отруту, але незабаром був визнаний ефективним антикоагулянтом і отримав широке застосування в медицині. Сьогодні під подібним торговим назвою випускаються препарати проти тромботичних захворювань, один з яких — Варфарин Нікомед, найбільш поширених на території Росії і СНД.

Склад, форма випуску та упаковка

Препарат випускається у вигляді невеликих таблеток, опуклих з двох сторін. Колір — блакитний, на кожній є хрестоподібна риска. Драже знаходиться в невеликому пластиковому флаконі, який вкладений у картонну коробку. Тут же додається анотація з усієї необхідної для споживача інформацією.

Основна речовина — антикоагулянт варфарин натрію, якого в кожній таблетці міститься по 2,5 мг. Як додаткові речовини склад додали лактозу, магнію стеарат, полівінілпіролідон, індиготин (за рахунок чого засіб має специфічне забарвлення), кальцію гідрофосфат, кукурудзяний крохмаль.

Фармакологічна дія, фармакодинаміка та фармакокінетика

Відкриття антикоагулянтів було пов’язано з масовою смертю великої рогатої худоби. У тварин була знайдена хвороба, що викликається сильними внутрішніми кровотечами. Згодом з’ясувалося, що в їжі худоби були присутні речовини, що порушують механізм згортання крові.

Варфарин сповільнює або зупиняє продукування К-залежних факторів — білків, містяться в плазмі крові, які відповідають за процес згортання крові. Він блокує в печінці утворення протромбіну (другий фактор), проконвертина (сьомий), фактора Крістмаса і Стюарта-Прауэра. Коли їх вміст у плазмі низьке, кров згортається в рази повільніше.

Варфарин — препарат, результат дії якого видно лише через 36 годин після початку прийому, іноді часу потрібно більше. Максимальна кількість антикоагулянту виявляється в організмі через 5-7 днів. Після завершення терапії ефект препарату спостерігається ще протягом 3-5 діб.

Це речовина називають рацемічним. Воно представлене двома ізомерами: левовращающимся S-варфарином, який в 2-5 разів активніше правовращающегося R-варфарину. Каталізатор переробки для першого — фермент CYP2C9, для другого — два інших энизма, CYP1A2 та CYP3A4. Період напіввиведення S-ізомеру становить 20-40 годин, для R-ізомеру — в два рази більше, 40-90 годин.

Розщеплюється варфарин переважно в печінці і виводиться разом з сечею після реабсорбції двох метаболітів із жовчі в шлунково-кишковому тракті. Зв’язування з білками крові становить 97-99%.

В яких випадках призначають Варфарин Нікомед

Таблетки Варфарин Нікомед призначаються переважно в рамках профілактики і терапії тромботичних захворювань для запобігання утворення тромбів шляхом розрідження крові.

Показаннями до застосування вважаються такі хвороби:

  • емболія судин (закупорка кровоносних шляхів пробками — эмболами), легеневої артерії;
  • післяопераційний, венозний або тромбоз кровоносних судин;
  • профілактика інфаркту з утворенням тромбів;
  • тромбоемболічні освіти при наявності протеза в серцевому клапані або при ураженні його іншою хворобою, при миготливій аритмії (фібриляції передсердь);
  • попередження ішемічних атак, інфарктів, інсультів.

Інструкція із застосування і дозування

Спосіб прийому Варфарину для людей, які не пили цей препарат, різниться з дозами для пацієнтів, які раніше перебували на лікуванні антикоагулянтом.

Для першої групи в перші 4 дні стандартно призначається 5 мг препарату (дві таблетки). Після цього необхідно визначити МНВ (Міжнародне нормалізоване відношення) і призначити подальшу дозу, яка зазвичай становить 1-3 таблетки на добу на підставі результатів аналізів.

Пацієнтам, що вже лікувалися Варфарином, призначають подвійну норму. Як і в першому випадку, після 5-го дня терапії проводиться коригування дози. Приймають засіб один раз на добу.

Рекомендоване значення МНВ — 2-3. Показник 2,5-3,5 вважається підвищеним і допустимо лише у випадку лікування тромбозів при протезуванні серцевого клапана і ускладненому інфаркті міокарда. Перевірку МНО проводять перед початком терапії, надалі — кожні 4 або 8 тижнів.

До лікування дітей Варфарином ставляться з обережністю. При розрахунку дози для пацієнтів до 18 років приймається до уваги велику кількість факторів, найбільш впливовий з яких — працездатність печінки. Так, при нормальному функціонуванні органу норма становить 0,2 мг активної речовини на 1 кг маси тіла. Діти з порушеннями діяльності печінки отримують зменшену дозу — 0,1 мг/кг.

Рекомендації щодо застосування Варфарину Нікомед залежно від показників МНО наведені в таблиці нижче.

День терапії МНО Призначення препарату
1 1-1,3 0,2 мг на 1 кг ваги (ударна доза, прийом — 1 раз на добу)
2-4 1-1,3 Половина ударної дози
1,4-1,9 Повторення ударної дози
2-3 Половина ударної дози
3,1-3,5 Чверть від ударної дози
Понад 3,5 Не приймати препарат, доки МНО не досягне показника менше 3,5, після призначається половина останньої приємною дози
Підтримуючий прийом 1-1,3 Збільшити попередню дозу на 20%
1,4-1,9 Збільшити на 10%
2-3 Продовжувати прийом тієї ж дози
3,1-3,5 Зменшити на 10%
Понад 3,5 Припинити прийом до досягнення МНВ менше 3,5, зменшити дозу на 20%

Конкретних показань для прийому препарату літнім пацієнтам не існують. Ретельно моніторити МНО необхідно хворим із захворюваннями печінки (саме вона продукує білки, що забезпечують згортання).

При вагітності та годуванні груддю

Лікування за допомогою Варфарину не рекомендується під час вагітності. Речовина легко і швидко проникає через плаценту і можуть впливати на плід з перших тижнів.

Можливо розвиток варфаринового синдрому у дитини, яка проявляється як ряд складних внутрішньоутробних порушень:

  • 100% — гіпоплазія носа, патології органів дихання;
  • 90% — неправильний розвиток кісткових тканин;
  • 45% — очні аномалії, сліпота, катаракта, атрофія зорового нерва;
  • 36% — порушення розвитку головного мозку, розумова відсталість;
  • 27% — відсталість у фізичному розвитку, коротка шия.

Під впливом препарату підвищується ризик внутрішніх кровотеч на пізніх стадіях виношування дитини і під час пологів, тому при вагітності прийом Варфарину строго заборонений.

Але при грудному вигодовуванні препарат не заборонений — він потрапляє в материнське молоко, але при прийомі рекомендованих доз не надає згубної дії на організм новонародженого.

Жінки, що використовують Варфарин Нікомед, обов’язково повинні використовувати засоби контрацепції при статевому акті.

Лікарська взаємодія

Без призначення лікаря не можна починати прийом інших лікарських засобів при діючому лікуванні Варфарином Нікомед, так як препарат активно вступає в реакцію з іншими речовинами.

Значно підвищується ймовірність кровотеч при поєднанні антикоагулянту з ацетилсаліциловою кислотою, великою кількістю НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів), тиклопидином, клопидогрелом, пеніциліном у великих дозах, дипіридамолом, хлорамфеніколом, циметидином. Останні два препарати є інгібіторами ферменту цитохрому Р450, що також може підвищити ризик важкого крововиливи.

Існує також ряд речовин, які знижують активність варфарину.

До них відносять:

  • дерматологічні засоби: ретиноїди, гризеофульвін;
  • противірусні та антибактеріальні препарати: рифампіцин, невірапін, нафциллин, диклоксацилін, ритонавір;
  • знеболюючі: рофекоксиб, феназон;
  • ліки для ліквідації диспепсичних розладів: месалазин, апрепитант, сукральфат;
  • імунодепресант циклоспорин;
  • препарат для зниження концентрації ліпідів у тканинах організму колестирамін;
  • діуретики: хлорталідон, спіронолактон;
  • серцево-судинні лікарські засоби;
  • збори трав: женьшень, звіробій;
  • їжа з високим вмістом вітамінів До і С.

Інша група — речовини, які активізують цей антикоагулянт:

  • ШКТ — і СС-препарати: омепразол, циметидин, глібенкламід, аміодарон, хінідин, пропафенон, дипіридамол, діазоксид;
  • речовини, що впливають на кровотворну функцію організму: ептифібатид, абциксимаб, гепарин;
  • дерматологічне ліки міконазол;
  • засоби для лікування подагри: алопуринол, сульфінпіразон;
  • протипаразитарні препарати: левамізол;
  • знеболюючі для м’язів і кісток: лефлуномід, фенілбутазон, парацетамол, НПЗЗ;
  • імуномодулятори: інтерферон (альфа — і бета-форма);
  • антиинфекционные препарати: тетрациклін, пеніцилін, хінолони, цефалоспорин, сульфаніламіди;
  • протигрибкові ліки: кетоконазол, флуконазол, метронідазол;
  • стероїдні гормони системного впливу;
  • антидепресанти, протиепілептичні та речовини прямої дії на центральну нервову систему: трамадол, сертралін, хлоралгідрат, флувоксамін, фенітоїн, фосфенітоїн;
  • цитостатики: трастузумаб, флутамид, тамоксифен, тегафур, метотрексат;
  • протималярійний препарат — прогуанил;
  • журавлина, часник, папайя, шавлія;
  • напої, зміст хінін.

Варфарин, у свою чергу, здатний підсилити ефект від гіпоглікемічних препаратів.

Якщо вживання антикоагулянту з перерахованими вище препаратами є обов’язковим, необхідно регулярно заміряти МНО і точно слідувати рекомендаціям лікаря.

Сумісність з алкоголем

Спільне вживання алкоголю та варфарину не рекомендується — напої на основі етилового спирту також можуть зробити кров більш розрідженою.

При дотриманні всіх приписів лікаря дозволяється випити 0,5 л пива або 0,2 л сухого вина, але не більше. Найбезпечніший варіант — повністю виключити алкоголь вживання для запобігання небажаних наслідків.

Протипоказання, побічні ефекти передозування і

За час використання препарату в медичній практиці сформувався чіткий перелік протипоказань:

  • алергічна реакція на один з компонентів складу;
  • хронічні або гострі захворювання печінки;
  • тромбоцитопенія (нестача тромбоцитів в крові);
  • дефіцит C — і S-білків;
  • глибокі пошкодження шкірних покривів, в тому числі після операцій;
  • виразка шлунка;
  • інфекційний ендокардит;
  • варикоз стравоходу;
  • внутрішньочерепний крововилив;
  • ДВЗ-синдром;
  • поперекова пункція;
  • злоякісна гіпертензія;
  • геморагічні розлади.

Варфарин — активний препарат, який крім впливу на склад крові впливає й на інші системи організму, а також має значний перелік побічних ефектів. Медики виділяють симптоми, які зустрічаються дуже часто, часто, рідко та дуже рідко.

Частота прояву Негативний ефект
Дуже часто Кровоточивість
Часто Алергія на варфарин, диспепсичні порушення
Рідко Некроз шкіри, кропив’янка, почервоніння і свербіж, васкуліт (запалення кровоносних судин), синдром фіолетового пальця, підвищений виробок ферментів печінки, жовтяниця
Дуже рідко Шлунково-кишкові кровотечі, мелена, холестериновая емболія, долонно-підошовний синдром

Найбільш частим побічним ефектом є різні кровотечі, вони виникають у 8% випадків використання варфарину для терапії тромбозных захворювань. З них 1% негативних проявів призводить до госпіталізації та подальшого лікування, і лише 0,25% викликають летальний результат. Основна причина — неконтрольовані перепади артеріального тиску. Щоб не допустити подібних ускладнень, необхідно ретельно стежити за рівнем МНО.

Значно рідше зустрічаються некрози, і в 90% випадків вони переслідують жінок. Характеризуються як поступове запалення, потемніння і подальше відмирання шкірних покривів. Зачіпають зазвичай ноги і/або сідниці, іноді — інші частини тіла. Некроз можна помітити з 3 по 10 день прийому Варфарину. Пов’язано таке порушення з патологічним дефіцитом протеїнів S і C. Згубний ефект антикоагулянту нівелюється гепарином до загоєння пошкоджених тканин.

У чоловіків з атеросклерозом зустрічається долонно-підошовний синдром. Проявляється як ураження шкіри яскраво-червоного кольору, зачіпає зазвичай долоні і ступні, викликає сильні болі. Зупинка терапії Варфарином за кілька днів нормалізує стан.

Передозування практично завжди спричиняє кровотечі. При легких формах прояви цього рекомендується зменшити дозу до нормалізації МНО. При більш тяжких станах потрібно повне припинення прийому до вирівнювання МНО. При ускладнених кровотечах — введення додаткових факторів згортання крові, філлохинон, прийом значних доз активованого вугілля.

Аналоги антикоагулянту непрямої дії

Варфарин — старий препарат, на сьогоднішній день існують інші засоби, що мають меншу кількість побічних ефектів.

На основі варфарину, але з більш легким ефектом, створені наступні ліки:

  • Варфарекс;
  • Мареван.

Під час прийому цих препаратів також потрібен контроль МНО та інші заходи, які дотримуються при лікуванні Варфарином.

До іншим аналогам Варфрина Нікомед відносять:

  • Парадаксу;
  • Ксарелто.

Перший є прямим інгібітором тромбіну, що запобігає утворенню тромбів. Другий блокує протромбін і зупиняє формування тромбоцитів. Головна перевага цих двох аналогів — відсутність необхідності контролю МНО, мінімум побічних ефектів. Але для позбавлення від клапанних порушень препарати не застосовуються.

Варфарин — високоефективний антикоагулянт непрямої дії, який призначається при різних формах тромбозів. До лікування цим препаратом необхідно поставитися з належною увагою. Він має велику кількість побічних дій навіть при одноразовому відступі від зазначених заходів.